Mignon Talbot nació en Iowa City, Iowa, en 1869. Desde joven mostró interés por las ciencias naturales, lo que la llevó a estudiar en la Universidad Estatal de Ohio, donde obtuvo su título de grado. Posteriormente cursó estudios de doctorado en la Universidad de Yale, graduándose en 1904. En Yale trabajó bajo la influencia de figuras destacadas de la paleontología norteamericana, lo que consolidó su formación científica.

Ese mismo año, 1904, comenzó a impartir clases de Geología y Geografía en el Mount Holyoke College, una institución femenina de gran prestigio académico. Su carrera docente avanzó rápidamente: en 1908 fue nombrada jefa del Departamento de Geología, y en 1929 asumió la dirección conjunta de los departamentos de Geología y Geografía.

Durante sus treinta y un años en Mount Holyoke, Mignon Talbot reunió una extensa colección de fósiles de invertebrados, icnitas triásicas y minerales, que utilizaba tanto para investigación como para enseñanza. Estas colecciones eran consideradas de gran valor pedagógico y científico.

Lamentablemente, en 1917 un incendio destruyó el museo del college, arrasando casi todos los especímenes, incluido el esqueleto incompleto de Podokesaurus que ella misma había descubierto. Este suceso fue un golpe significativo para su trabajo, ya que el holotipo de Podokesaurus se perdió para siempre.

A pesar de ello, Talbot continuó investigando y enseñando hasta su jubilación en 1935, manteniendo siempre una intensa pasión por la paleontología.

En 1910, Talbot descubrió los restos fósiles del pequeño terópodo Podokesaurus holyokensis cerca del Mount Holyoke College, en un lecho de arenisca situado entre dos elevaciones montañosas junto al río Connecticut. El hallazgo fue excepcional: se trataba del primer dinosaurio descrito en Nueva Inglaterra y sigue siendo el único espécimen conocido de la especie.

En diciembre de 1910 presentó el fósil ante la Sociedad Paleontológica, identificándolo como un dinosaurio carnívoro. Durante su investigación, y en colaboración con Richard Swan Lull (Universidad de Yale), determinó que se trataba de un terópodo ágil y de pequeño tamaño. El paleontólogo alemán Friedrich von Huene incluyó posteriormente a Podokesaurus en una nueva familia basada en el género.

Talbot publicó la descripción formal del dinosaurio en junio de 1911, convirtiéndose en la primera mujer en la historia en describir y nombrar un dinosaurio no aviar. Su trabajo fue reconocido internacionalmente y sigue siendo una referencia en la paleontología de terópodos primitivos.

Además de su descubrimiento más célebre, Talbot realizó contribuciones importantes al estudio de invertebrados paleozoicos, especialmente crinoideos. Parte de su trabajo fue recopilado posteriormente en la obra Revision of the New York Helderbergian Crinoids, elaborada por varios académicos.

Su ingreso en la Sociedad Paleontológica marcó un precedente histórico para la participación de mujeres en la paleontología profesional. Muchas de sus notas de investigación se conservan hoy como documentos históricos.

Mignon Talbot falleció el 18 de julio de 1950. Su figura es recordada como la de una pionera que abrió camino en un campo científico que, en su época, ofrecía muy pocas oportunidades a las mujeres.