Hijo de un cartero y una profesora de arte de la escuela primaria Prairie, Paul Calistus Sereno creció en Naperville, Illinois, y se graduó en la escuela secundaria Naperville Central. Obtuvo su licenciatura en Ciencias Biológicas en la Universidad del Norte de Illinois en 1979, su maestría en Paleontología de Vertebrados en la Universidad de Columbia en 1981, una segunda maestría en Ciencias Geológicas ese mismo año y su doctorado en Ciencias Geológicas en 1987. Su formación multidisciplinar, que combinaba biología, geología y anatomía comparada, le permitió abordar la paleontología desde una perspectiva integradora, centrada tanto en la evolución como en la reconstrucción de ecosistemas.

Paul Calistus Sereno fue nombrado una de las 50 personas más bellas por la revista People en 1997, un reconocimiento que refleja su presencia mediática y su capacidad para conectar con el público general. Su figura se convirtió en un puente entre la investigación científica y la divulgación, y su participación en documentales, entrevistas y programas educativos contribuyó a acercar la paleontología a millones de personas.

Sereno cofundó Project Exploration, una organización sin fines de lucro dedicada a la educación científica para incentivar a los jóvenes de la ciudad a seguir carreras científicas. Este proyecto ha sido especialmente influyente en comunidades con acceso limitado a programas STEM, y ha recibido numerosos reconocimientos por su impacto social. Sereno ha defendido siempre la importancia de la educación pública y el acceso universal a la ciencia, y Project Exploration se ha convertido en uno de los pilares de su legado.

Apareció en el DVD de 2009 Dinosaur Discoveries, que incluía segmentos originalmente presentados por el periodista Walter Cronkite. El programa se emitió por primera vez en A&E en 1991 y posteriormente se retransmitió en Disney Channel hasta finales de la década de 1990, contribuyendo a consolidar la imagen de Sereno como uno de los paleontólogos más reconocibles del panorama internacional.

El 14 de agosto de 2008, Sereno descubrió un gran cementerio de la Edad de Piedra en Gobero, en el Sáhara nigerino, vestigios de un pueblo que habitó hace entre 10 000 y 5000 años a orillas de lo que entonces era un gran lago. Este hallazgo reveló dos culturas prehistóricas distintas —los Kiffian y los Tenerian— y proporcionó información excepcional sobre la vida humana en un Sahara que, en aquel tiempo, era un entorno fértil y acuático. National Geographic basó su documental Esqueletos del Sáhara (2013) en este descubrimiento, mostrando la amplitud del trabajo de Sereno, que no se limita a los dinosaurios, sino que abarca también la arqueología y la paleoantropología.

Además de Sarcosuchus imperator, Sereno ha descubierto o descrito numerosos dinosaurios emblemáticos, como Eoraptor lunensis en Argentina, uno de los dinosaurios más primitivos conocidos; Herrerasaurus ischigualastensis, que ayudó a clarificar la evolución temprana de los terópodos; Suchomimus tenerensis, un espinosáurido africano de hocico alargado; Nigersaurus taqueti, un saurópodo de cráneo extremadamente ligero y dentición especializada; Rugops primus, un abelisáurido basal; y Jobaria tiguidensis, un saurópodo relativamente primitivo que aportó información sobre la diversidad de los dinosaurios africanos del Jurásico y Cretácico. Sus expediciones han permitido reconstruir ecosistemas enteros del Cretácico africano, revelando una fauna única y profundamente distinta de la conocida en Norteamérica o Asia.

Sereno también ha trabajado en Mongolia Interior, donde participó en estudios sobre dinosaurios ceratopsianos primitivos, y en China, donde colaboró en investigaciones sobre dinosaurios emplumados y la evolución temprana de las aves. Su enfoque global y su capacidad para organizar grandes expediciones científicas lo han convertido en una figura central en la paleontología de campo.

Además de su labor científica, Sereno ha sido un defensor de la conservación del patrimonio fósil. Ha trabajado con gobiernos locales en Níger y Marruecos para promover la protección de yacimientos paleontológicos y para formar a investigadores locales. Su visión de la paleontología como una disciplina global, colaborativa y socialmente comprometida ha influido en generaciones de estudiantes y científicos.

A lo largo de su carrera, Sereno ha recibido numerosos premios y reconocimientos, tanto por sus descubrimientos como por su labor educativa. Su capacidad para combinar investigación de vanguardia, exploración en regiones remotas, divulgación científica y compromiso social lo ha convertido en uno de los paleontólogos más influyentes de su tiempo.

Su trabajo continúa siendo una referencia en el estudio de los dinosaurios y de los ecosistemas mesozoicos, y su legado se extiende más allá de la ciencia, alcanzando la educación, la cultura y la conservación del patrimonio natural.